Complement factor H levels are decreased and correlated with serum C-reactive protein in late-onset Alzheimer's disease / Os níveis de fator H do complemento estão diminuídos e correlacionados com a proteína C-reativa sérica na doença de Alzheimer de início tardio

Abstract Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia. Despite numerous studies on the subject, the pathologies for AD are still unclear and there is still no ideal biomarker for diagnosis. The present study aimed to investigate clinical significance of human complement factor H (CFH) in patients with late-onset AD. Methods: The present prospective study included 187 late-onset AD patients who went to our hospital from January 2015 to December 2017. One hundred patients with mild cognitive impairment (MCI) and 80 healthy individuals who were age and gender matched to AD patients were enrolled as controls. Demographic data such as age, gender, and education duration were recorded. Blood samples were collected and serum levels of C-reactive protein (CRP), CFH, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were determined by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The mini-mental state examination (MMSE) score was measured for all patients. Results: No significant difference was found in age, gender, and education duration for all participants. The MMSE scores showed AD patients had lower MMES scores than the other two groups. All factors of CFH, CRP, and BDNF were dramatically decreased in AD patients compared with the MCI and the ealthy control. Levels of CFH were found to be positively correlated with levels of CRP; however, no significant correlation was found between CFH and BDNF, nor CFH and MMSE. Conclusion: CFH was decreased in late-onset AD patients, and serum levels of CFH was correlated with serum levels of CRP, but not MMSE and BDNF. These results may provide more clinical evidences for the role of CFH in AD patients.

Resumo A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência. Apesar de inúmeros estudos sobre DA, suas patologias ainda não são claras e ainda não existe um biomarcador ideal para o diagnóstico da condição. O presente estudo teve como objetivo investigar a significância clínica do fator H do complemento humano (CFH) em pacientes com DA de início tardio. Métodos: O presente estudo prospectivo incluiu um total de 187 pacientes com DA de início tardio que foram ao nosso hospital entre janeiro de 2015 e dezembro de 2017. Cem pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) e 80 indivíduos saudáveis com idade e sexo pareados com pacientes com DA foram incluídos como controle. Dados demográficos como idade, sexo e duração da educação foram registrados. As amostras de sangue foram coletadas e os níveis séricos de proteína C-reativa (PCR), CFH e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) foram determinados pelo ensaio imunoabsorvente ligado à enzima (ELISA). O escore do miniexame do estado mental (MEEM) foi medido para todos os pacientes. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas em idade, sexo e duração da educação para todos os participantes. Pacientes com DA tinham os menores escores de MEEM em relação aos outros dois grupos. Todos os fatores de CFH, PCR e BDNF diminuíram drasticamente em pacientes com DA em comparação com o CCL e o controle saudável. Os níveis de CFH mostraram correlação positiva com os níveis de PCR; no entanto, não foi encontrada correlação significativa entre CFH e BDNF, nem CFH e MEEM. Conclusão: A CFH diminuiu nos pacientes com DA de início tardio e os níveis séricos de CFH foram correlacionados com os níveis séricos de PCR, mas não o MEEM e o BDNF. Esses resultados podem fornecer mais evidências clínicas do papel da CFH em pacientes com DA.

Influência genética sobre a doença de Alzheimer de início tardio / Genetic influence on late onset Alzeimer's disease

CONTEXTO: A doença de Alzheimer de início tardio (DAIT) representa a maior parte dos casos de doença de Alzheimer (DA). OBJETIVO: Revisar resultados relevantes para genes candidatos e de suscetibilidade para a DAIT. MÉTODOS: Revisão bibliográfica, a partir de 1990, empregando os bancos de dados PubMed e SciELO. RESULTADOS: Polimorfismos genéticos são mais relevantes para a DAIT que mutações, sendo que o alelo E*4 do gene APOE é o maior fator de risco conhecido até o momento. No entanto, outros genes vêm sendo investigados e existem dados disponíveis sobre a relação com DAIT para os genes da apolipoproteína CI, alfa-1-antiquimiotripsina, receptor sigma tipo 1, enzima conversora de angiotensina, alfa 2-macroglobulina, proteína relacionada ao receptor de LDL, interleucina 1 alfa e beta, paraoxonase, transportador de serotonina e receptores de serotonina. CONCLUSÕES: A DAIT tem etiologia multifatorial e um grande número de marcadores genéticos influencia em seu desenvolvimento. Essas variantes precisam ser investigadas na população brasileira, cuja formação étnica é distinta daquela de populações norte-americanas e europeias. Somente assim será possível a determinação do perfil genético de risco, que facilitará a detecção de indivíduos com maior probabilidade de desenvolver a doença.

BACKGROUND: Late Onset Alzheimer's disease (LOAD) represents the majority of cases of Alzheimer's disease. OBJECTIVES: To review relevant results to candidate and susceptibility genes related to LOAD. METHODS: Bibliographic review, starting from 1990, utilizing PubMed and SciELO data banks. RESULTS: Genetic polymorphisms are more relevant for LOAD than mutations, and E*4 allele of APOE gene is the major risk factor known until now. Neverthless, other genes are being investigated and data are available about the relation with LOAD to the genes coding for apolipoprotein CI, antichymotrypsin, sigma receptor type 1, angiotensin converting enzyme, alfa 2-macroglobulin, LDL receptor related protein, interleucin 1 alfa and beta, paraoxonase, serotonin transporter and serotonin receptors. CONCLUSIONS: LOAD presents multifactorial etiology, and a broad number of genetic markers interferes with its development. They should be further pursued in the Brazilian population, in which ethnic background is distinct from North-american and European populations. Only with this data, a determination of the genetic risk profile will be feasible, and will improve the detection of the individuals at greater probability of developing the disease.